Предикторы долгой выживаемости после операции по поводу рака легких: ретроспективное когортное исследование

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинальная работа правильно процитировано.

Абстрактный

Задний план

Сообщений о долгой выживаемости после операции по поводу рака легких было немного. Влияние возраста и функции легких на долгосрочную выживаемость до сих пор полностью не обнаружено. Некоторые отчеты предполагают, что больницы с большим объемом операций имеют лучшие результаты. Целью этого исследования была оценка хирургического вмешательства при раке легких, выполненного в окружной больнице, с точки зрения 30-дневной смертности, осложнений и предикторов долгой выживаемости.

Методы

Были рассмотрены все пациенты, оперированные с немелкоклеточным раком легкого в период 1993–2006 гг., И в исследование были включены 148 пациентов. Смертность и осложнения в течение 30 дней были проанализированы с помощью одномерного анализа. Графики Каплана-Мейера были построены для отображения некоторых одномерных переменных. Регрессионный анализ Кокса был проведен, чтобы найти отношения рисков (HR), которые предсказывали долгосрочную выживаемость в одномерном и многомерном анализе.

Результаты

Общая 30-дневная смертность составила 2,7%, тогда как 36,3% имели одно или несколько осложнений после операции. Среднее время выживания составляло 3,4 года. В многофакторном регрессионном анализе Кокса на продвинутой предоперационной стадии прогнозировалось снижение длительной выживаемости с HR (95% ДИ) 1,63 (0,92, 2,89) и 4,16 (1,92, 9,05) для пациентов на стадии IB и II-IV соответственно по сравнению с пациентами на стадии Я. Возраст ≥ 70 лет и прогнозируемый ОФВ 1 1 ≥ 80%.

Вывод

Тридцатидневная смертность и частота осложнений показали, что хирургическое вмешательство при раке легких можно безопасно проводить в окружной больнице с опытными торакальными хирургами. Ранняя предоперационная стадия, возраст до 70 лет и нормальная легочная функция предсказывали долгую выживаемость.

Задний план

Эпидемиология рака легких резко изменилась за последние 40 лет. Заболеваемость увеличилась, особенно среди женщин, и стало больше аденокарцином. Число кандидатов на хирургическое вмешательство при I и II стадии заболевания увеличилось как для пациентов младше, так и старше 70 лет [1-3]. Продолжаются дискуссии о централизации хирургии рака легких. Как правило, больницы с небольшими объемами операций по поводу рака легких имеют более низкую пятилетнюю выживаемость и больше осложнений, чем учебные больницы и больницы с большими объемами [4]. Предикторами более высокой выживаемости или более низкой частоты осложнений были женский пол [5-10], более низкий возраст [5,6,8,9,11,12], ранний предоперационный этап [5,13], лобэктомия [5,9, 12-15], аденокарцинома [8,13,16], отсутствие предшествующей ишемической болезни сердца [17-19] и нормальные функциональные тесты легких [6,9,11,17,20,21].Некоторые из этих предикторов были проанализированы только в однофакторных тестах. Насколько нам известно, нет предыдущих отчетов из окружных больниц, где операции по лечению рака легких выполнялись персоналом из более крупных учебных больниц.

Больница Олесунн в Норвегии - это окружная больница, обслуживающая около 100 000 жителей. Целью этого исследования было оценить хирургическое вмешательство при раке легких, выполненное в окружной больнице, с точки зрения 30-дневной смертности, осложнений и долгой выживаемости, а также оценить предикторы долгой выживаемости.

Методы

Ретроспективно было проанализировано в общей сложности 149 операций у 148 пациентов в больнице Олесунна с 1993 по 2006 год с немелкоклеточным раком легкого (NCLC). Один пациент перенес две операции по поводу различных видов рака легких, и только последняя операция была включена в дальнейший анализ. Медицинские карты двух пациентов не были обнаружены, и они были исключены из анализа осложнений. Медицинские карты всех пациентов велись до 15.09.2007. Данные о смертности были доступны для всех пациентов, но информация о рецидивах отсутствовала для четырех пациентов. Регистрировались все осложнения, возникшие в течение 60 дней после операции. Легочная эмболия и тромбоз глубоких вен включались, когда они появлялись в течение 90 дней.

После ухода местного специалиста по торакальной хирургии в 1997 году, хирургию рака легких взяли на себя три специалиста из учебных больниц в Тромсё и Тронхейме. Адъювантная цитостатическая терапия была введена в ноябре 2004 года. Только шесть пациентов получали адъювантную химиотерапию, 10 пациентов получали адъювантную лучевую терапию. Некоторые пациенты с запущенной стадией заболевания или пациенты с высоким риском первоначально были направлены на лечение в региональную больницу в течение периода исследования, но это было меньшинство. Пневмэктомия выполнялась, когда имелась большая центральная опухоль или опухоль в главном бронхе, и у пациентов была хорошая легочная функция с ожидаемым послеоперационным FEV 1 выше 1 литра.

Статистический анализ проводился в SPSS с использованием критериев хи-квадрат и отношения рисков из регрессии Кокса для одномерного анализа и отношения рисков из регрессии Кокса для многомерного анализа выживаемости. Переменные, описанные как значимые в предыдущих исследованиях, были включены в одномерный анализ. Все переменные в одномерном анализе были включены в многомерный анализ. Графики Каплана-Мейера были выполнены для оценки среднего времени выживания и визуализации некоторых одномерных переменных.

Региональный комитет по медицинской этике и Норвежская служба данных по социальным наукам одобрили исследование.

Результаты

Исходные характеристики пациентов представлены в таблице table1. 1. До операции злокачественный диагноз был поставлен 111 (75%) пациентам. В 43 случаях (29,1%) диагноз был поставлен после безрезультатной бронхоскопии чрескожным доступом. Среднее время от бронхоскопии до постановки диагноза составило пять дней (n = 111, диапазон 1–71 день), а среднее время от постановки диагноза до операции составило 17 дней (n = 111, диапазон 0–127). Аденокарцинома была наиболее распространенной гистологией. Средний возраст составлял 67,3 года (95% ДИ: 47,0, 87,6). Из 16 пациентов, прооперированных с предоперационной стадией II-IV, распределение было стадией IIA: 2, IIB: 3, IIIA: 6, IIIB: 3 и IV: 2. Пациенты на стадии IIIB имели более одного поражения в пораженной доле. На стадии IV у одного пациента были внутрилегочные метастазы, а у одного пациента - церебральные метастазы.Послеоперационная патологическая стадия составила I, II, III и IV у 89, 38, 15 и шести пациентов соответственно.

Таблица 1

Исходные характеристики 148 пациентов, прооперированных по поводу рака легкого

Данные представлены как количество положительных образцов / все образцы (%).

Общая частота осложнений составила 36,3%. Наиболее частыми осложнениями были пневмония (16,4%) и дыхательная недостаточность (6,8%) (таблица 2). Таблица 3 3 описывает одномерный анализ осложнений, 30-дневной выживаемости и 1-летней выживаемости. Общий уровень 30-дневной смертности составил 2,7% (четыре пациента), а уровень смертности за один год составил 18,9%. Возраст старше 70 лет предсказывал более высокую частоту осложнений (p 1 1 ≥ 80% (n = 138, p = 0,01).

Таблица 2

Госпитальная заболеваемость (n = 146)

Данные представлены как количество положительных образцов / все образцы (%). Два пациента были исключены из-за недостаточной информации.

Таблица 3

Одномерный анализ 30-дневной смертности, осложнений и 1-летней смертности.

Статистический анализ: χ2.

* Два пациента исключены из-за недостаточной информации.

Среднее время выживания составляло 3,4 года (95% ДИ: 2,4, 4,5). Общая пятилетняя выживаемость составила 41,6% (Рис. 1). На рис. 2, 2, 3, 3, 4, 4 показаны графики Каплана-Мейера для длительной выживаемости в зависимости от возраста, дооперационной стадии и легочной функции. Регрессионный анализ Кокса показал значительную связь между длительной выживаемостью и возрастом, типом операции, предоперационным этапом и функцией легких при одномерном анализе. Не было значимой связи между длительной выживаемостью и полом или перенесенной ишемической болезнью сердца. Возраст, предоперационная стадия и легочная функция оставались значимыми при многовариантном анализе (Таблица (Таблица 4)).

Кривая послеоперационной выживаемости (график Каплана-Мейера) для всех пациентов.

График Каплана-Мейера для общей выживаемости с разбивкой по возрасту.

График Каплана-Мейера для общей выживаемости с разбивкой по дооперационным стадиям.

График Каплана-Мейера для общей выживаемости с разбивкой по предоперационной функции легких.

Таблица 4

Отношение рисков (HR) для выживания

HR = коэффициент опасности. Статистический анализ: метод регрессионного анализа Кокса = ввод.

Значение p: одномерное: Вальда, многомерное: отношение правдоподобия.

Обсуждение

Уровень 30-дневной смертности 2,7% в этом исследовании был сопоставим или ниже, чем сообщалось ранее в крупных больницах при хирургии рака легких [4,12]. Общая пятилетняя выживаемость 41,6% сопоставима с предыдущими отчетами из более крупных центров [5,8,13]. Более высокая 30-дневная смертность и заболеваемость среди пожилых пациентов и после пневмонэктомии были описаны ранее [7,11,12], но эта связь не была значимой во всех исследованиях [19]. В ретроспективном исследовании частота ранних осложнений подвержена ошибкам в информации, но наш отчет о 36,3% с ≥ 1 осложнением был в том же диапазоне, что и в предыдущих отчетах [4,7,12,13].

Возраст старше 70 лет и более поздняя предоперационная стадия были предикторами снижения продолжительной выживаемости в этом исследовании, а также в некоторых предыдущих исследованиях [5,13,22]. Таким образом, эти переменные следует регулярно включать в будущий многомерный анализ. Повышенная выживаемость женского пола была описана ранее [5,10], но, как и в сопоставимых исследованиях, мы не смогли найти какого-либо значительного влияния пола [13].

ОФВ 1 1 можно лечить линейно, с точками отсечения или с точки зрения соотношения ОФВ 1 / ФЖЕЛ. В одном из предыдущих исследований применялся ОФВ1 1 ≥ 80% и ОФВ 1 1 1.≥ 80%. У нас не было достаточной информации о курении, чтобы приспособиться к пачкам лет. У пациентов, зарегистрированных в связи с их привычками к курению, потребление табака было одинаковым в двух группах. Объяснение более высокой смертности в группе с ОФВ 1

Сильными сторонами этого исследования были длительное время наблюдения и включение всех прооперированных пациентов. Таким образом, исследование отразило всю группу пациентов, и твердые конечные точки были легко оценены, за исключением отсутствующих данных в раннем послеоперационном периоде у двух пациентов. Основным ограничением является ретроспективный дизайн исследования. Хотя были включены все прооперированные пациенты, при выборе хирургов хирургами могла быть ошибка отбора. Направление в региональную больницу некоторых запущенных больных и пациентов с высоким риском также могло способствовать более долгой выживаемости в этой группе пациентов. Были включены основные переменные, которые, как известно, влияют на выживаемость, но относительно небольшое количество пациентов в этом исследовании не позволяло скорректировать слишком много факторов в многомерном анализе.

Вывод

Это исследование показало, что операция по лечению рака легких, проводимая в окружной больнице хирургами из учебных больниц, может давать хорошие результаты. Уровень 30-дневной смертности был низким, а частота осложнений была в пределах предыдущих исследований. Предикторами снижения продолжительной выживаемости были возраст старше 70 лет, поздняя предоперационная стадия и ОФВ 1

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Вклад авторов

Два автора (EH и KSS) просмотрели журналы пациентов. RH, EH и KSS определили стадию заболевания на основании дооперационной информации. RH, TH и KR спланировали и выполнили исследование, KR и TILN выполнили статистический анализ.

История до публикации

Историю до публикации этой статьи можно найти здесь:

Благодарности

Мы хотим поблагодарить Финна Ваммера из больницы Олесунна за помощь в начале исследования. Исследование финансировалось за счет гранта Норвежского университета науки и технологий для EH и KSS.