Предикторы долгой выживаемости после операции по поводу рака легких: ретроспективное когортное исследование

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинальная работа правильно процитировано.

Абстрактный

Задний план

Сообщений о долгой выживаемости после операции по поводу рака легких было немного. Влияние возраста и функции легких на долгосрочную выживаемость до сих пор полностью не обнаружено. Некоторые отчеты предполагают, что больницы с большим объемом операций имеют лучшие результаты. Целью этого исследования была оценка хирургического вмешательства при раке легких, выполненного в окружной больнице, с точки зрения 30-дневной смертности, осложнений и предикторов долгой выживаемости.

Методы

Были рассмотрены все пациенты, оперированные с немелкоклеточным раком легкого в период 1993–2006 гг., И в исследование были включены 148 пациентов. Смертность и осложнения в течение 30 дней были проанализированы с помощью одномерного анализа. Графики Каплана-Мейера были построены для отображения некоторых одномерных переменных. Регрессионный анализ Кокса был проведен, чтобы найти отношения рисков (HR), которые предсказывали долгосрочную выживаемость в одномерном и многомерном анализе.

Результаты

Общая 30-дневная смертность составила 2,7%, тогда как 36,3% имели одно или несколько осложнений после операции. Среднее время выживания составляло 3,4 года. В многофакторном регрессионном анализе Кокса на продвинутой предоперационной стадии прогнозировалось снижение длительной выживаемости с HR (95% ДИ) 1,63 (0,92, 2,89) и 4,16 (1,92, 9,05) для пациентов на стадии IB и II-IV соответственно по сравнению с пациентами на стадии Я. Возраст ≥ 70 лет и прогнозируемый ОФВ 1 1 ≥ 80%.

Вывод

Тридцатидневная смертность и частота осложнений показали, что хирургическое вмешательство при раке легких можно безопасно проводить в окружной больнице с опытными торакальными хирургами. Ранняя предоперационная стадия, возраст до 70 лет и нормальная легочная функция предсказывали долгую выживаемость.

Задний план

Эпидемиология рака легких резко изменилась за последние 40 лет. Заболеваемость увеличилась, особенно среди женщин, и стало больше аденокарцином. Число кандидатов на хирургическое вмешательство при I и II стадии заболевания увеличилось как для пациентов младше, так и старше 70 лет [1-3]. Продолжаются дискуссии о централизации хирургии рака легких. Как правило, больницы с небольшими объемами операций по поводу рака легких имеют более низкую пятилетнюю выживаемость и больше осложнений, чем учебные больницы и больницы с большими объемами [4]. Предикторами более высокой выживаемости или более низкой частоты осложнений были женский пол [5-10], более низкий возраст [5,6,8,9,11,12], ранний предоперационный этап [5,13], лобэктомия [5,9, 12-15], аденокарцинома [8,13,16], отсутствие предшествующей ишемической болезни сердца [17-19] и нормальные функциональные тесты легких [6,9,11,17,20,21].Некоторые из этих предикторов были проанализированы только в однофакторных тестах. Насколько нам известно, нет предыдущих отчетов из окружных больниц, где операции по лечению рака легких выполнялись персоналом из более крупных учебных больниц.

Больница Олесунн в Норвегии - это окружная больница, обслуживающая около 100 000 жителей. Целью этого исследования было оценить хирургическое вмешательство при раке легких, выполненное в окружной больнице, с точки зрения 30-дневной смертности, осложнений и долгой выживаемости, а также оценить предикторы долгой выживаемости.

Методы

Ретроспективно было проанализировано в общей сложности 149 операций у 148 пациентов в больнице Олесунна с 1993 по 2006 год с немелкоклеточным раком легкого (NCLC). Один пациент перенес две операции по поводу различных видов рака легких, и только последняя операция была включена в дальнейший анализ. Медицинские карты двух пациентов не были обнаружены, и они были исключены из анализа осложнений. Медицинские карты всех пациентов велись до 15.09.2007. Данные о смертности были доступны для всех пациентов, но информация о рецидивах отсутствовала для четырех пациентов. Регистрировались все осложнения, возникшие в течение 60 дней после операции. Легочная эмболия и тромбоз глубоких вен включались, когда они появлялись в течение 90 дней.

После ухода местного специалиста по торакальной хирургии в 1997 году, хирургию рака легких взяли на себя три специалиста из учебных больниц в Тромсё и Тронхейме. Адъювантная цитостатическая терапия была введена в ноябре 2004 года. Только шесть пациентов получали адъювантную химиотерапию, 10 пациентов получали адъювантную лучевую терапию. Некоторые пациенты с запущенной стадией заболевания или пациенты с высоким риском первоначально были направлены на лечение в региональную больницу в течение периода исследования, но это было меньшинство. Пневмэктомия выполнялась, когда имелась большая центральная опухоль или опухоль в главном бронхе, и у пациентов была хорошая легочная функция с ожидаемым послеоперационным FEV 1 выше 1 литра.

Статистический анализ проводился в SPSS с использованием критериев хи-квадрат и отношения рисков из регрессии Кокса для одномерного анализа и отношения рисков из регрессии Кокса для многомерного анализа выживаемости. Переменные, описанные как значимые в предыдущих исследованиях, были включены в одномерный анализ. Все переменные в одномерном анализе были включены в многомерный анализ. Графики Каплана-Мейера были выполнены для оценки среднего времени выживания и визуализации некоторых одномерных переменных.

Региональный комитет по медицинской этике и Норвежская служба данных по социальным наукам одобрили исследование.

Результаты

Исходные характеристики пациентов представлены в таблице table1. 1. До операции злокачественный диагноз был поставлен 111 (75%) пациентам. В 43 случаях (29,1%) диагноз был поставлен после безрезультатной бронхоскопии чрескожным доступом. Среднее время от бронхоскопии до постановки диагноза составило пять дней (n = 111, диапазон 1–71 день), а среднее время от постановки диагноза до операции составило 17 дней (n = 111, диапазон 0–127). Аденокарцинома была наиболее распространенной гистологией. Средний возраст составлял 67,3 года (95% ДИ: 47,0, 87,6). Из 16 пациентов, прооперированных с предоперационной стадией II-IV, распределение было стадией IIA: 2, IIB: 3, IIIA: 6, IIIB: 3 и IV: 2. Пациенты на стадии IIIB имели более одного поражения в пораженной доле. На стадии IV у одного пациента были внутрилегочные метастазы, а у одного пациента - церебральные метастазы.Послеоперационная патологическая стадия составила I, II, III и IV у 89, 38, 15 и шести пациентов соответственно.

Таблица 1

Исходные характеристики 148 пациентов, прооперированных по поводу рака легкого

п%
Секс
Женский4832,4
Мужской10067,6
Возраст
8658,1
≥ 70 лет6241,9
Предоперационный этап
IA (T1 N0 M0)6443,2
IB (T2 N0 M0)6845,9
II-IV1610,8
Тип операции
Лобэктомия9765,5
Пневмонэктомия3020,3
Билобэктомия1610,8
Клин53,4
Гистология
Аденокарцинома7349,3
Плоскоклеточная карцинома5335,8
Крупноклеточная карцинома149,5
Другая немелкоклеточная карцинома85,4
Ишемическая болезнь сердца
Нет предшествующей ишемической болезни10772,3
Предыдущая ишемическая болезнь сердца41 год27,7
Легочная функция
ОФВ1 ≥ 80%6241,9
ОФВ1 7752,0
Неопределенный96.1

Данные представлены как количество положительных образцов / все образцы (%).

Общая частота осложнений составила 36,3%. Наиболее частыми осложнениями были пневмония (16,4%) и дыхательная недостаточность (6,8%) (таблица 2). Таблица 3 3 описывает одномерный анализ осложнений, 30-дневной выживаемости и 1-летней выживаемости. Общий уровень 30-дневной смертности составил 2,7% (четыре пациента), а уровень смертности за один год составил 18,9%. Возраст старше 70 лет предсказывал более высокую частоту осложнений (p 1 1 ≥ 80% (n = 138, p = 0,01).

Таблица 2

Госпитальная заболеваемость (n = 146)

N%
Любые осложнения5336,3
Заражение раны53,4
Послеоперационное кровотечение32.1
Пневмония2416,4
Сепсис10,7
Бронхоплевральный свищ21.4
Эмпиема10,7
Отвод жидкости или воздуха53,4
Тромбоз глубоких вен10,7
Легочная эмболия32.1
Нарушение дыхания106,8
Инфаркт миокарда53,4
Сердечная недостаточность32.1
Мерцательная аритмия96.2
Почечная недостаточность (креатинин>140)21.4
Полиорганная недостаточность10,7
Инфаркт головного мозга21.4
Прочие осложнения42,7

Данные представлены как количество положительных образцов / все образцы (%). Два пациента были исключены из-за недостаточной информации.

Таблица 3

Одномерный анализ 30-дневной смертности, осложнений и 1-летней смертности.

п30-дневная смертностьпОсложнения *пСмертность за 1 годп
Секс 0,16 0,37 0,07
Женский480% 31,3% 10,4%
Мужской1004% 38,8% 23,0%
Возраст 0,02 0,002
860% 25,9% 9,3%
≥ 70 лет626.5% 50,8% 32,3%
Предоперационный этап 0,09 0,18 0,04
IA (T1 N0 M0)640% 31,3% 10,9%
IB (T2 N0 M0)685,9% 36,4% 22,1%
II-IV160% 56,3% 37,5%
Тип операции 0,001 0,29 0,11
Лобэктомия970% 31,3% 15,5%
Пневмонэктомия3013,3% 46,7% 33,3%
Билобэктомия160% 40% 18,8%
Клин50% 60% 0%
Гистология 0,57 0,35 0,21
Аденокарцинома731,4% 33,3% 13,7%
Плоскоклеточная карцинома533,8% 42,3% 22,6%
Крупноклеточная карцинома147,1% 42,9% 35,7%
Другая немелкоклеточная карцинома80% 12,5% 12,5%
Ишемическая болезнь сердца 0,03 0,84 0,91
Нет предшествующей ишемической болезни1070,9% 36,8% 18,7%
Предыдущая ишемическая болезнь сердца41 год7,3% 35,0% 19,5%
Легочная функция 0,22 0,40 0,86
ОФВ1 ≥ 80%624,8% 33,9% 19,4%
ОФВ1 771,3% 40,8% 18,2%

Статистический анализ: χ2.

* Два пациента исключены из-за недостаточной информации.

Среднее время выживания составляло 3,4 года (95% ДИ: 2,4, 4,5). Общая пятилетняя выживаемость составила 41,6% (Рис. 1). На рис. 2, 2, 3, 3, 4, 4 показаны графики Каплана-Мейера для длительной выживаемости в зависимости от возраста, дооперационной стадии и легочной функции. Регрессионный анализ Кокса показал значительную связь между длительной выживаемостью и возрастом, типом операции, предоперационным этапом и функцией легких при одномерном анализе. Не было значимой связи между длительной выживаемостью и полом или перенесенной ишемической болезнью сердца. Возраст, предоперационная стадия и легочная функция оставались значимыми при многовариантном анализе (Таблица (Таблица 4)).

Кривая послеоперационной выживаемости (график Каплана-Мейера) для всех пациентов.

График Каплана-Мейера для общей выживаемости с разбивкой по возрасту.

График Каплана-Мейера для общей выживаемости с разбивкой по дооперационным стадиям.

График Каплана-Мейера для общей выживаемости с разбивкой по предоперационной функции легких.

Таблица 4

Отношение рисков (HR) для выживания

Одномерный анализМногомерный анализ
HR95% ДИпHR95% ДИп
Секс 0,945
Женский1 1
Мужской1,280,82, 2,00,281.020,59, 1,75
Возраст 0,001
1 1
≥ 70 лет2,041,35, 3,090,0012,231,41, 3,54
Предоперационный этап 0,003
IA (T1 N0 M0)1 1
IB (T2 N0 M0)2,001,27, 3,170,0031,630,92, 2,89
II-IV4,592.34, 9.024,161,92, 9,05
Тип операции
Лобэктомия1 1 0,57
Пневмэктомия2,141,34, 3,430,0021,370,78, 2,43
Билобэктомия0,940,48, 1,850,850,840,40, 1,76
Клин0,700,17, 2,880,620,700,16, 3,15
Гистология 0,32
Аденокарцинома1 1
Плоскоклеточная карцинома1,510,96, 2,370,080,860,48, 1,54
Крупноклеточная карцинома2,601,36, 4,980,0041,790,80, 3,99
Другая немелкоклеточная карцинома0,630,19, 2,040,440,800,24, 2,67
Ишемическая болезнь сердца 0,73
Нет предшествующей ишемической болезни1 1
Предыдущая ишемическая болезнь сердца1,270,81, 1,990,310,910,54, 1,54
Легочная функция 0,013
ОФВ1 ≥ 80%1 1
ОФВ1 2.301,45, 3,651,931,14, 3,28

HR = коэффициент опасности. Статистический анализ: метод регрессионного анализа Кокса = ввод.

Значение p: одномерное: Вальда, многомерное: отношение правдоподобия.

Обсуждение

Уровень 30-дневной смертности 2,7% в этом исследовании был сопоставим или ниже, чем сообщалось ранее в крупных больницах при хирургии рака легких [4,12]. Общая пятилетняя выживаемость 41,6% сопоставима с предыдущими отчетами из более крупных центров [5,8,13]. Более высокая 30-дневная смертность и заболеваемость среди пожилых пациентов и после пневмонэктомии были описаны ранее [7,11,12], но эта связь не была значимой во всех исследованиях [19]. В ретроспективном исследовании частота ранних осложнений подвержена ошибкам в информации, но наш отчет о 36,3% с ≥ 1 осложнением был в том же диапазоне, что и в предыдущих отчетах [4,7,12,13].

Возраст старше 70 лет и более поздняя предоперационная стадия были предикторами снижения продолжительной выживаемости в этом исследовании, а также в некоторых предыдущих исследованиях [5,13,22]. Таким образом, эти переменные следует регулярно включать в будущий многомерный анализ. Повышенная выживаемость женского пола была описана ранее [5,10], но, как и в сопоставимых исследованиях, мы не смогли найти какого-либо значительного влияния пола [13].

ОФВ 1 1 можно лечить линейно, с точками отсечения или с точки зрения соотношения ОФВ 1 / ФЖЕЛ. В одном из предыдущих исследований применялся ОФВ1 1 ≥ 80% и ОФВ 1 1 1.≥ 80%. У нас не было достаточной информации о курении, чтобы приспособиться к пачкам лет. У пациентов, зарегистрированных в связи с их привычками к курению, потребление табака было одинаковым в двух группах. Объяснение более высокой смертности в группе с ОФВ 1

Сильными сторонами этого исследования были длительное время наблюдения и включение всех прооперированных пациентов. Таким образом, исследование отразило всю группу пациентов, и твердые конечные точки были легко оценены, за исключением отсутствующих данных в раннем послеоперационном периоде у двух пациентов. Основным ограничением является ретроспективный дизайн исследования. Хотя были включены все прооперированные пациенты, при выборе хирургов хирургами могла быть ошибка отбора. Направление в региональную больницу некоторых запущенных больных и пациентов с высоким риском также могло способствовать более долгой выживаемости в этой группе пациентов. Были включены основные переменные, которые, как известно, влияют на выживаемость, но относительно небольшое количество пациентов в этом исследовании не позволяло скорректировать слишком много факторов в многомерном анализе.

Вывод

Это исследование показало, что операция по лечению рака легких, проводимая в окружной больнице хирургами из учебных больниц, может давать хорошие результаты. Уровень 30-дневной смертности был низким, а частота осложнений была в пределах предыдущих исследований. Предикторами снижения продолжительной выживаемости были возраст старше 70 лет, поздняя предоперационная стадия и ОФВ 1

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Вклад авторов

Два автора (EH и KSS) просмотрели журналы пациентов. RH, EH и KSS определили стадию заболевания на основании дооперационной информации. RH, TH и KR спланировали и выполнили исследование, KR и TILN выполнили статистический анализ.

История до публикации

Историю до публикации этой статьи можно найти здесь:

Благодарности

Мы хотим поблагодарить Финна Ваммера из больницы Олесунна за помощь в начале исследования. Исследование финансировалось за счет гранта Норвежского университета науки и технологий для EH и KSS.