База данных редких заболеваний

НОРД благодарит Кэтлин Ренна, бакалавра наук, аналитика научных программ, Отдел геномики и общества, Национальный исследовательский институт генома человека, и Камило Торо, доктора медицины, Программу недиагностированных болезней Национального института здравоохранения, Национальный исследовательский институт генома человека, Национальные институты здравоохранения, за помощь в подготовке. этого отчета.

Синонимы слова Tay Sachs Disease

  • Дефицит HEXA
  • дефицит гексозаминидазы А
  • TSD
  • Ганглиозидоз GM2, тип 1
  • дефицит альфа-субъединицы гексоаминидазы (вариант B)
  • Вариант B ганглиозидоз GM2
  • сфинголипидоз, Тай-Сакса

Подразделения болезни Тея Сакса

  • детская болезнь Тея-Сакса
  • ювенильная (подострая) болезнь Тея-Сакса
  • болезнь Тея-Сакса с поздним началом

Обсуждение

Болезнь Тея-Сакса - редкое нейродегенеративное заболевание, при котором дефицит фермента (гексозаминидазы A) приводит к чрезмерному накоплению определенных жиров (липидов), известных как ганглиозиды, в мозге и нервных клетках. Это ненормальное накопление ганглиозидов приводит к прогрессирующей дисфункции центральной нервной системы. Болезнь Тея-Сакса классифицируется как болезнь накопления лизосом. Лизосомы - это основные пищеварительные единицы в клетках. Ферменты в лизосомах расщепляют или «переваривают» питательные вещества, включая определенные сложные углеводы и жиры (например, гликосфинголипиды). Когда один из этих лизосомальных ферментов (например, гексозаминидаза A) отсутствует или неэффективен, в лизосоме начинают накапливаться гликосфинголипиды. Если в лизосоме слишком много этих материалов, клетки нервной системы дегенерируют и умирают,запуск воспалительной реакции, которая усиливает повреждение окружающих тканей.

Наиболее распространенной формой болезни Тея-Сакса является инфантильная форма, которая может проявляться в возрасте около 6 месяцев в виде ухудшения зрения и преувеличенной реакции испуга и в конечном итоге прогрессирует до постепенной потери навыков и припадков к 2 годам и ранней смерти, обычно в результате возраст 5 лет. Существует также юношеская версия болезни, начинающаяся примерно в возрасте 5 лет, и взрослые формы болезни Тея-Сакса, также известные как болезнь Тея-Сакса с поздним началом (LOTS), начинающиеся в позднем подростковом возрасте и вне. Все три формы болезни Тея-Сакса наследуются по аутосомно-рецессивному типу, и возраст начала является функцией количества остаточной активности ферментов, если таковая имеется.

Видео НОРД: Болезнь Тея-Сакса

Прокрутите назад, чтобы восстановить вид по умолчанию.

Признаки и симптомы

Инфантильная болезнь Тея-Сакса

Инфантильная форма болезни Тея-Сакса характеризуется полным или почти полным отсутствием активности фермента гексозаминидазы А. Расстройство часто быстро прогрессирует, что приводит к значительному когнитивному и физическому ухудшению.

Младенцы могут выглядеть совершенно здоровыми при рождении. Первоначальные симптомы, которые обычно развиваются между 3 и 6 месяцами, могут включать легкую мышечную слабость, подергивание или подергивание мышц (миоклонические подергивания) и чрезмерную реакцию испуга, например, при внезапном или неожиданном звуке. Реакция испуга может быть частично связана с повышенной чувствительностью к звуку (акустическая гиперчувствительность).

В период от шести до 10 месяцев пораженные младенцы могут не приобретать новые двигательные навыки. Они могут перестать смотреть в глаза, и могут наблюдаться необычные движения глаз. Они могут быть вялыми и раздражительными. По мере взросления пораженных младенцев у них может наблюдаться медленный рост, прогрессирующая мышечная слабость и снижение мышечного тонуса (гипотония). У пораженных младенцев также может наблюдаться постепенная потеря зрения, непроизвольные мышечные спазмы (миоклонус), медленные, жесткие движения (спастичность) и потеря ранее приобретенных навыков (например, психомоторная регрессия), таких как ползание или сидение.

Характерным признаком болезни Тея-Сакса является появление желтого пятна «вишнево-красного цвета». Это офтальмологическое открытие является результатом аномального накопления бледного непереваренного материала в макуле, который контрастирует с тонким фовеальным прозрачным фоном, обнажающим нормальную богатую сосудистую сеть хориоидеи. Эта характерная находка встречается примерно у 90% лиц с детской болезнью Тея-Сакса.

По мере того, как пораженные младенцы стареют, могут развиваться более серьезные осложнения, включая судороги, затрудненное глотание, потерю зрения, паралич и прогрессирующую потерю слуха. Дополнительные когнитивные нарушения могут включать спутанность сознания, дезориентацию и / или ухудшение интеллектуальных способностей. В конце концов, младенцы могут перестать реагировать на свое окружение и окружение. К возрасту от трех до пяти лет начинают возникать опасные для жизни осложнения, такие как аспирационная пневмония, приводящая к дыхательной недостаточности.

Ювенильная (подострая) болезнь Тея-Сакса

. Ювенильная болезнь Тея-Сакса может развиться в возрасте от 2 до 10 лет. Одним из первых признаков часто бывает неуклюжесть и несогласованность. Это происходит из-за того, что у пораженных детей проблемы с контролем движений своего тела (атаксия). У детей наблюдается прогрессирующая потеря речи, жизненных навыков и интеллектуальных способностей. У пораженных людей могут появиться или не появиться вишнево-красные пятна в глазах. Может произойти дегенерация зрительных нервов (атрофия зрительного нерва). У некоторых детей может быть пигментный ретинит, прогрессирующая потеря и дегенерация клеток сетчатки, в которых сначала закодированы формы и цвета. Пострадавшие дети становятся менее восприимчивыми к своему окружению и окружающей среде. Опасные для жизни осложнения обычно возникают в возрасте 15 лет.

Болезнь Тея-Сакса

с поздним началом. Проявление и симптомы, связанные с болезнью Тея-Сакса с поздним началом, сильно различаются. Начало болезни может варьироваться от позднего подросткового возраста до любого возраста во взрослом возрасте. Эта изменчивость может возникать даже среди пораженных членов одной семьи. Например, в одной семье у одного человека могут быть симптомы в возрасте от 20 лет, а у другого - в возрасте от 60 до 70 лет с относительно более легкими незначительными симптомами. Расстройство прогрессирует намного медленнее, чем младенческая или юношеская формы заболевания.

Начальные симптомы, связанные с поздним началом болезни Тея-Сакса, могут включать прогрессирующую мышечную слабость и истощение (нейрогенную атрофию), нарушение координации движений и неуклюжесть в результате дисфункции мозжечка (атаксия) или острых психических расстройств. По мере того как пораженные люди стареют, подергивание мышц (фасцикуляция), судороги, слабость и мышечное истощение прогрессируют, поражая преимущественно четырехглавые мышцы и мышцы-сгибатели бедра, а затем и трехглавые мышцы. Пациентам необходимо зафиксировать колени при гиперэкстензии, чтобы они могли стоять и выдерживать свой вес. Невыполнение этого требования приводит к падению и, в конечном итоге, к необходимости использования устройства, помогающего при ходьбе. У пациентов может наблюдаться тремор и прогрессирующая невнятная речь (дизартрия). Затруднения при глотании (дисфагия) могут возникать на поздних стадиях заболевания.Некоторые пострадавшие испытывают острые психиатрические проявления (мания, острая депрессия или психоз), которые могут потребовать неотложной психиатрической помощи. Со временем могут возникнуть когнитивные проблемы, включая исполнительную дисфункцию и некоторые проблемы с памятью.

Программа NORD

Причины

Болезнь Тея-Сакса вызывается изменением (мутацией) гена субъединицы гексозаминидазы альфа ( HEXA ). Гены предоставляют инструкции для основной структуры белков, которые играют решающую роль во многих функциях и структуре организма. Когда в гене происходит мутация, белковый продукт может быть неисправным, неэффективным или отсутствовать. В зависимости от функций белка это может повлиять на многие системы органов тела, включая мозг.

Ген HEXA кодирует структуру белка HEXA, который является субъединицей фермента гексозаминидазы A. У людей с этим заболеванием идентифицировано более 80 различных мутаций гена HEXA . Наследование двух мутировавших копий гена HEXA (гомозиготы) вызывает дефицит фермента гексозаминидазы А, который необходим для расщепления GM2-ганглиозида (гликосфинголипидов) в клетках организма. Неспособность расщепить GM2-ганглиозид приводит к его аномальному накоплению в головном мозге и нервных клетках, что в конечном итоге приводит к прогрессирующему ухудшению состояния центральной нервной системы.

При детской болезни Тея-Сакса гексозаминидаза А полностью отсутствует. медленнее, чем инфантильная болезнь Тея-Сакса.

Болезнь Тея-Сакса передается по наследству как аутосомно-рецессивное заболевание. Рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует две копии аномального гена, по одной от каждого родителя. Если человек наследует одну нормальную копию гена от одного родителя и аномальную (мутировавшую) копию гена от другого родителя, этот человек будет носителем болезни, но не разовьет болезнь. Риск для двух родителей-носителей передачи измененного гена и рождения больного ребенка составляет 25% при каждой беременности. Риск иметь ребенка, который будет носителем, как и родители, составляет 50% при каждой беременности. Вероятность того, что ребенок получит нормальные гены от каждого родителя, составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин.

Затронутые группы населения

Болезнь Тея-Сакса поражает мужчин и женщин в равной степени. Болезнь Тай-Сакса раньше считалась прототипической болезнью евреев ашкеназского происхождения. Консультации и скрининг носителей в этих общинах позволили снизить распространенность болезней до цифр, примерно эквивалентных показателям нееврейского населения. О повышенной распространенности болезни Тея Сакса сообщают также другие этнические группы, в том числе проживающие в общине Каджун в Луизиане и на юго-востоке Квебека. В общей популяции частота носителей болезни Тея-Сакса составляет примерно 1 на 250–300 человек.

Связанные расстройства

Симптомы следующих заболеваний могут иметь сходство с симптомами болезни Тея-Сакса. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики:

Болезнь Сандхоффа тесно связана с болезнью Тея-Сакса и имеет много общих клинических и биохимических особенностей. Подобно болезни Тея-Сакса, болезнь Сандхоффа влияет на функцию фермента гексозаминидазы A. Это происходит за счет нарушения бета-субъединицы (субъединица HEXB) гексозаминидазы A, кодируемой геном HEXB . Как и болезнь Тея-Сакса, болезнь Сандхоффа наследуется по аутосомно-рецессивному типу. (Для получения дополнительной информации об этом заболевании выберите «Sandhoff» в качестве поискового запроса в базе данных редких заболеваний.)

Синдром Ли - редкое генетическое нейрометаболическое заболевание. Для него характерно перерождение центральной нервной системы. Симптомы синдрома Ли обычно проявляются в возрасте от трех месяцев до двух лет, но у некоторых пациентов признаки и симптомы проявляются только через несколько лет. Симптомы связаны с прогрессирующим или поэтапным ухудшением неврологического статуса и могут включать потерю ранее приобретенных двигательных навыков, потерю аппетита, рвоту, раздражительность и / или судорожную активность. По мере прогрессирования синдрома Ли симптомы могут также включать общую слабость, отсутствие мышечного тонуса (гипотонию) и эпизоды лактоацидоза, что может привести к нарушению функции дыхания и почек. Синдром может быть вызван несколькими различными генетически детерминированными дефектами ферментов.Большинство людей с синдромом Ли имеют дефекты производства энергии митохондриями, такие как дефицит белков комплекса дыхательной цепи митохондрий или комплекса пируватдегидрогеназы. У большинства людей синдром Ли передается по наследству как аутосомно-рецессивное заболевание. Однако также возможно Х-сцепленное рецессивное наследование и наследование от матери через мутацию митохондриальной ДНК (мтДНК). (Для получения дополнительной информации об этом заболевании выберите «Ли» в качестве поискового запроса в базе данных редких заболеваний.)Х-сцепленное рецессивное наследование и наследование от матери через мутацию митохондриальной ДНК (мтДНК) также возможно. (Для получения дополнительной информации об этом заболевании выберите «Ли» в качестве поискового запроса в базе данных редких заболеваний.)Х-сцепленное рецессивное наследование и наследование от матери через мутацию митохондриальной ДНК (мтДНК) также возможно. (Для получения дополнительной информации об этом заболевании выберите «Ли» в качестве поискового запроса в базе данных редких заболеваний.)

Нейрональные цероидные липофусцинозы (NCL) представляют собой группу прогрессирующих дегенеративных нейрометаболических заболеваний. Эти заболевания имеют некоторые сходные симптомы и частично различаются по возрасту, в котором такие симптомы появляются. В младенчестве возникают две формы: классическая детская болезнь CLN1 (болезнь Сантавуори) и болезнь CLN2 (поздний инфантильный тип). NCL характеризуются аномальным накоплением определенных жировых гранулированных веществ, таких как цероид и липофусцин, в нервных клетках (нейронах) мозга, а также в других тканях тела, что может привести к прогрессирующему ухудшению (атрофии) определенных областей мозга. , неврологические нарушения и другие характерные симптомы и физические данные. (Для получения дополнительной информации выберите название конкретного заболевания в качестве поискового запроса в базе данных редких заболеваний.)

Есть много других лизосомных болезней накопления, которые могут иметь общие симптомы, подобные тем, которые наблюдаются при болезни Тея-Сакса. Лизосомные болезни накопления - это наследственные метаболические заболевания, которые характеризуются аномальным накоплением различных материалов внутри лизосом в результате дефицита ферментов, участвующих в деградации больших молекул. Эти нарушения могут поражать разные части тела, включая скелет, мозг, кожу, сердце. печень, селезенка и периферическая нервная система. (Для получения дополнительной информации об этом заболевании выберите «лизосомальный» в качестве поискового запроса в базе данных редких заболеваний.)

Симптомы следующих заболеваний могут быть аналогичны симптомам болезни Тея-Сакса с поздним началом. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики:

Более легкие или поздние формы спинальной мышечной атрофии (СМА) могут иметь сходство с нервно-мышечными проявлениями болезни Тея-Сакса у взрослых с поздним началом. СМА приводит к прогрессирующей дегенерации мотонейронов спинного мозга и к мышечной слабости, фасцикуляциям и мышечному истощению. SMA обычно возникает из-за делеций или мутаций гена SMN1, и его тяжесть зависит от количества копий родственного гена SMN2 . (Для получения дополнительной информации об этом заболевании выберите «Спинальная мышечная атрофия» в качестве поискового запроса в базе данных редких заболеваний.)

Боковой амиотрофический склероз (БАС) характеризуется прогрессирующей мышечной слабостью, что приводит к дегенерации верхних (моторная кора) и нижних (спинной мозг) мотонейронов. Мышечная атрофия и спастичность - обычное явление. Слабость в руках и кистях приводит к потере подвижности, а слабость в ногах может привести к неспособности передвигаться и падению. БАС может также включать глотание (дисфагию), слабость языка, голосовых связок и диафрагмы и может вызывать проблемы с речью и дыханием. По мере прогрессирования слабости пациенты подвергаются повышенному риску респираторных осложнений. Различают семейные и спорадические формы БАС. (Для получения дополнительной информации об этом заболевании выберите «Боковой амиотрофический склероз» в качестве поискового запроса в базе данных редких заболеваний.)

Прогрессирующие наследственные спинальные дегенерации мозжечка представляют собой большую группу наследственных заболеваний, характеризующихся дефицитом мозжечка, включая нарушение координации движений, тремор атаксии и дизартрию, а также сочетание дисфункции различных спинномозговых путей. Их проявления могут не отличаться от таковых у пациентов с дисфункцией мозжечка в контексте взрослой болезни или болезни Тея Сакса с поздним началом.

Диагностика

Диагноз болезни Тея-Сакса может быть подтвержден тщательной клинической оценкой и специальными тестами, такими как анализы крови, которые измеряют уровни активности фермента гексозаминидазы А. Молекулярно-генетическое тестирование мутаций в гене HEXA может подтвердить диагноз болезни Тея-Сакса. . С появлением более широко доступных панелей генов и секвенирования экзома и всего генома у большего числа пациентов первоначально диагностируется молекулярное тестирование с последующим ферментативным подтверждением.

Вполне возможно, что диагноз болезни Тея-Сакса можно заподозрить до рождения (пренатально) на основании специализированных тестов, таких как амниоцентез и биопсия ворсин хориона (CVS). Во время амниоцентеза удаляется образец жидкости, окружающей развивающийся плод, в то время как CVS включает в себя удаление образцов ткани из части плаценты. Эти образцы исследуются для определения активности гексозаминидазы А. Отсутствие или сильно сниженная активность наводит на мысль о диагнозе. Пренатальная диагностика также возможна посредством молекулярно-генетического тестирования образцов ткани, полученных с помощью CVS или амниоцентеза, особенно если в семье известны вызывающие заболевание мутации в гене HEXA .

Тестирование носителя болезни Тея-Сакса может быть выполнено из образца крови и определяет, несет ли человек одну вызывающую заболевание копию гена HEXA . Родственники людей с болезнью Тея-Сакса могут быть обследованы, чтобы определить, являются ли они носителями. Пары, которые планируют завести ребенка и имеют какое-либо еврейское происхождение (не только ашкенази), рекомендуется пройти проверку на носительство перед беременностью.

Для пар, которые считают себя носителями, есть несколько вариантов создания семьи. Эти варианты включают вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ), такие как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) и усыновление. Парам рекомендуется проконсультироваться с генетическим консультантом, чтобы обсудить эти варианты.

Доступно генетическое консультирование, чтобы помочь семьям в принятии решений о тестировании, интерпретации результатов тестирования и понимании покрытия медицинского страхования. Семьям настоятельно рекомендуется обратиться к генетическому консультанту, особенно перед скринингом на носительство, чтобы быть наиболее информированными при принятии решений о генетическом лечении. Чтобы получить помощь в поиске генетического консультанта, посетите: https://findageneticcounselor.nsgc.org/?reload=timezone

Стандартные методы лечения

Уход

Не существует одобренного лечения болезни Тея-Сакса. Лечение направлено на лечение индивидуальных симптомов. Лечение может потребовать согласованных усилий команды специалистов. Педиатрам, неврологам, логопедам, специалистам, которые оценивают и лечат проблемы со слухом (аудиологи), глазным специалистам и другим медицинским работникам может потребоваться сотрудничество для разработки плана лечения пострадавшего ребенка.

Из-за возможных трудностей с кормлением младенцев следует контролировать на предмет состояния питания и надлежащего увлажнения. Может потребоваться нутритивная поддержка и добавки. Иногда может потребоваться введение зонда для кормления, чтобы предотвратить случайное попадание пищи, жидкости или другого постороннего материала в легкие (аспирация).

Противосудорожные препараты могут использоваться для лечения судорог у некоторых людей с болезнью Тея-Сакса, но могут быть эффективны не у всех людей. Типы и частота приступов у некоторых людей могут со временем меняться, что потребует изменения типа или дозировки лекарств.

Пациентам и их семьям рекомендуется генетическое консультирование. Психосоциальная поддержка рекомендуется для всей семьи.

Исследовательские методы лечения

Заместительная ферментная терапия (ФЗТ) была рассмотрена и разработана для лечения лизосомных нарушений накопления. При болезни Тея-Сакса заместительная ферментная терапия включает замену отсутствующего или недостаточного гексозаминидата А. Неспособность найти способ доставки замещающего фермента (большой молекулы) через гематоэнцефалический барьер ограничивает эту стратегию.

Шаперонная терапия также изучается для лечения болезни Тея-Сакса. Этот тип терапии включает очень маленькие молекулы, называемые шаперонами, которые присоединяются к недавно синтезированным ферментам гексозаминидазы А. Этот подход направлен на защиту от деградации аномальной гексозаминидазы A внутри клеток до того, как она расщепится, что позволяет гексозаминидазе A, хотя и дефицитной, проявлять свою активность в течение более длительного периода времени. Шаперон под названием пириметамин изучался как средство лечения болезни Тея-Сакса. У больных, принимавших лекарство, наблюдалась повышенная активность гексозаминидазы А. Однако повышение активности не приводило к какому-либо заметному улучшению симптомов и сопровождалось нежелательными побочными эффектами.

Терапия по уменьшению количества субстрата при болезни Тея-Сакса направлена ​​на уменьшение общей нагрузки субстрата (ганглиозида), который нуждается в деградации, за счет снижения его синтеза. В случае Tay-Sachs уменьшение субстрата требует некоторой степени проникновения в центральную нервную систему через гематоэнцефалический барьер, поскольку бремя болезни лежит на головном и спинном мозге. Такая стратегия в настоящее время проходит клинические испытания. [Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT04221451]

Генная терапия также изучается как еще один возможный подход к терапии некоторых лизосомных нарушений накопления. При генной терапии дефектный ген, присутствующий у пациента, заменяется нормальным геном, чтобы обеспечить выработку активного фермента и предотвратить развитие и прогрессирование заболевания. Учитывая постоянный перенос нормального гена, который может продуцировать активный фермент на всех участках заболевания, эта форма терапии теоретически с наибольшей вероятностью приведет к «излечению». Консорциум Tay-Sachs Gene Therapy (TSGT) - это совместная группа ученых, стремящихся перевести информацию из исследований на моделях животных в клинические испытания.

Информация о текущих клинических испытаниях размещена в Интернете по адресу www.clinicaltrials.gov. Все исследования, финансируемые правительством США, а некоторые исследования поддерживаются частным сектором, размещены на этом правительственном веб-сайте.

Для получения информации о клинических испытаниях, проводимых в Национальных институтах здравоохранения (NIH) в Бетесде, штат Мэриленд, свяжитесь с отделом приема пациентов NIH:

Для получения информации о клинических испытаниях, спонсируемых из частных источников, обращайтесь: www.centerwatch.com

Для получения дополнительной информации о клинических испытаниях, проводимых в Европе, обращайтесь: https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Ресурсы

Обратите внимание, что некоторые из этих организаций могут предоставлять информацию об определенных состояниях, потенциально связанных с этим расстройством.

Организации-члены NORD

    • 2001 Бикон-стрит
    • 204
    • Бруклин, Массачусетс 02146-4227 США
    • Телефон: (617) 277-4463
    • Бесплатно: (800) 906-8723
    • Электронная почта: [электронная почта защищена]
    • Сайт: http://www.NTSAD.org

    Другие организации

      • А / я 8126
      • Гейтерсбург, Мэриленд 20898-8126
      • Телефон: (301) 251-4925
      • Бесплатно: (888) 205-2311
      • Сайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
      • Университетский проспект, 1900, офис 101
      • Восточный Пало-Альто, Калифорния 94303
      • Телефон: (650) 462-3174
      • Электронная почта: [электронная почта защищена]
      • Сайт: http://www.letthemhear.org
      • Блок 11-12 Гвенфро
      • Технологический парк, Croesnewydd Rd
      • Рексхэм, Уэльс LL13 7YP Соединенное Королевство
      • Телефон: 0124420758108452412173
      • Электронная почта: [электронная почта защищена]
      • Сайт: https://www.metabolicsupportuk.org/
      • 1825 K Street NW, офис 1200
      • Вашингтон, округ Колумбия, 20006
      • Телефон: (202) 534-3700
      • Бесплатно: (800) 433-5255
      • Электронная почта: [электронная почта защищена]
      • Сайт: http://www.thearc.org
      • 2 Ter Avenue
      • Масси, 91300 Франция
      • Телефон: 169754030
      • Электронная почта: [электронная почта защищена]
      • Сайт: http://www.vml-asso.org

      использованная литература

      СТАТЬИ

      ИЗ ЖУРНАЛА Лигуори М., Тагарелли Дж., Ромео Н., Багала А., Спадафора П. Идентификация пациента, страдающего «юношеской хронической» болезнью Тея Сакса в Южной Италии. Neurol Sci. 2016; 37: 1883-1885. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27351546

      Штайнер К.М., Бренк Дж., Герике С., Тимманн Д. Мозжечковая атрофия и мышечная слабость: болезнь Тея-Сакса с поздним началом за пределами еврейского населения. BMJ Case Rep.2016; 2016. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27033294

      Ошер Э., Фаттал-Валевски А., Саги Л. и др. Эффект циклического лечения низкими дозами пириметамина у пациентов с поздним дебютом по Tay Sachs: открытое лабораторное расширенное пилотное исследование. Orphanet J Rare Dis. 2015; 10:45. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4404274/

      Холл П., Минних С., Тейген С., Раймонд К. Диагностика лизосомных нарушений накопления: ганглиозидозы GM2. Curr Protoc Hum Genet. 2014; 83: 17.161-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25271840

      Смит, штат Нью-Джерси, Уинстон А.М., Стеллитано Л., Кокс TM, Верити С.М. Ганглиозидоз GM2 в исследовании детей с прогрессирующей нейродегенерацией в Великобритании: рассмотрено 73 случая. Dev Med Child Neurol. 2012; 54: 176-182. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22115551

      Ошер Э., Фаттал-Валевски А., Саги Л. и др. Пириметамин увеличивает активность бета-гексозаминидазы А у пациентов с поздним дебютом по Tay Sachs. Mol Genet Metab. 2011; 102: 356-363. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21185210

      Блей А.Е., Янникопулос О.А., Хайден Д. и др. Естественная история детского ганглиозидоза G (M2). Педиатрия. 2011; 128: e1233-1241. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22025593

      Кларк Дж. Т., Махуран Д. Д., Сате С. и др. Открытое клиническое исследование фазы I / II пириметамина для лечения пациентов с хроническим ганглиозидозом GM2 (варианты Тея-Сакса или Сандхоффа). Mol Genet Metab. 2011; 102: 6-12. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3019177/

      Шнайдер А., Накагава С., Кип Р. и др. Популяционный скрининг Тея-Сакса среди молодых людей евреев-ашкенази в 21 веке: ферментный анализ гексозаминидазы необходим для точного тестирования. Am J Med Genet A. 2009; 149A: 2444-2447. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19876898

      Шапиро Б.Е., Пасторез Г.М., Януцос Дж., Лузи С., Колодный Э. Миглустат при болезни Тея-Сакса с поздним началом: 12-месячное рандомизированное контролируемое клиническое исследование с 24-месячным расширенным лечением. Genet Med. 2009; 11: 425-533. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19346952

      Шапиро Б.Е., Логиджиан Э.Л., Колодный Э.Х., Пасторез Г.М. Поздняя болезнь Тея-Сакса: спектр периферической невропатии у 30 больных. Мышечный нерв. 2008; 38: 1012-1015. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18642377

      Маэгава Г.Х., Стокли Т., Тропак М. и др. Естественное течение ювенильного или подострого ганглиозидоза GM2: 21 новый случай и обзор литературы из 134 ранее описанных случаев. Педиатрия. 2006; 118: el550-562. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17015493

      Бах Дж., Томчак Дж., Риш Н., Экштейн Дж. Скрининг Тай-Сакса среди еврейского населения ашкенази: тестирование ДНК является предпочтительной процедурой. Am J Med Genet. 2001; 99: 70-75. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11170098

      Hill LW, Schorr SJ. Пренатальный скрининг на болезнь Тея-Сакса акушерами штата Луизиана: обзорное исследование. Саут Мед Дж. 2001; 94: 910-12. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11592753

      Guidotti JE, Mignon A, Haase G, et al. Аденовирусная генная терапия болезни Тея-Сакса у мышей с дефицитом гексозаминидазы А. Hum Mol Genet. 1999; 8: 831-38. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10196372

      Платт FM, Баттерс ТД. Новые терапевтические перспективы гликосфинголипидных лизосомальных болезней накопления. Biochem Pharmacol. 1998; 56: 421-30. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9763217

      Де Гаспери Р., Гама Соса А., Баттистини С. и др. Поздний ганглиозидоз GM2: еврейская семья ашкенази с мутацией экзона 5 (Tyr–>His) в гене альфа-цепи Hex A. Неврология. 1996; 47: 547-52. http://www.neurology.org/content/47/2/547.short

      Накаи Х., Байерс М.Г., Новак С.Дж., показывает ТБ. Отнесение альфа-субъединицы бета-гексозаминидазы A к хромосомной области человека 15q23 - q24. Cytogenet Cell Genet. 1991; 56: 164. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1829032

      Навон Р., Колодный Э.Х., Мицумото Х., Томас Г.Х., Пройа Р.Л. Взрослые пациенты с ганглиозидозом GM2 имеют общий генетический дефект. Am J Med Genet. 1990; 46: 817-21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1683663/

      Navon R, Proia RL. Мутации у евреев ашкенази со взрослым ганглиозидозом GM2, взрослой формой болезни Тея-Сакса. Наука. 1989; 243: 1471-74. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2522679

      Торо С., Ширван Л., Тиффт С. Расстройства HEXA. 11 марта 1999 г. [Обновлено 1 октября 2020 г.]. В: Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Пагон Р.А. и др., Редакторы. GeneReviews® [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2021 гг. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1218/ По состоянию на 30 марта 2021 г.

      Болезнь Тея-Сакса. MedlinePlus. Проверено в октябре 2012 г. Доступно по адресу: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/tay-sachs-disease Доступно с 30 марта 2021 г.

      Болезнь Тея-Сакса. Веб-сайт National Tay-Sachs and Allied Diseases, Inc. Дата отзыва: март 2021 г. Доступно по адресу: https://www.ntsad.org/index.php/the-diseases/tay-sachs Дата обращения: 30 марта 2021 г.

      Болезнь Тея-Сакса. Интернет-Менделирующее наследование в человеке, OMIM (TM). Университет Джона Хопкинса, Балтимор, Мэриленд. MIM-номер: 272800; Обновлено: 05.07.2017. Доступно по адресу: http://omim.org/entry/272800 По состоянию на 30 марта 2021 г.

      Веб-сайт Консорциума генной терапии Тай-Сакса. Доступно по адресу: http://www.tsgtconsortium.com/index.html, по состоянию на 30 марта 2021 г.

      Годы публикации

      Информация в базе данных редких заболеваний NORD предназначена только для образовательных целей и не предназначена для замены рекомендаций врача или другого квалифицированного медицинского специалиста.

      Содержание веб-сайта и баз данных Национальной организации по редким заболеваниям (NORD) защищено авторским правом и не может быть воспроизведено, скопировано, загружено или распространено каким-либо образом в коммерческих или общественных целях без предварительного письменного разрешения и одобрения NORD. . Физические лица могут распечатать одну бумажную копию отдельного заболевания для личного использования при условии, что содержание не изменено и включает авторские права NORD.

      Национальная организация по редким заболеваниям (NORD)

      55 Kenosia Ave., Danbury CT 06810 • (203)744-0100